การศึกษากรณี: เอ็มลูเซียเตอร์ homogenizing วัคิวัมในการผลิตยา semi-solid
ในอุตสาหกรรมยา สูตรครึ่งแข็ง เช่น น้ํามันฉีดที่ใช้ในสถานที่, ครีมยา, และเจลที่บรรจุ API ถูกกําหนดความต้องการอย่างเข้มงวดสําหรับความเหมือนกันของการผสมการกระจายขนาดอนุภาค, ความมั่นคงของสารประกอบที่ใช้, ความไร้สมรรถนะ, และความสอดคล้องกับกรอบกฎหมายโลก เทคโนโลยีการผลิตแบบดั้งเดิมบ่อยครั้งมีปัญหาในการตอบสนองความต้องการที่ซ้อนกันเหล่านี้ส่งผลให้มีคุณภาพสินค้าที่ไม่ตรงกัน, ประสิทธิภาพการรักษาที่เสี่ยง และการทํางานที่ไม่มีประสิทธิภาพการศึกษากรณีนี้รายละเอียดวิธีการที่ emulsifier homogenizing วากูัมที่กําหนดเองตอบโจทย์ด้านเทคนิคและความเป็นไปตามหลักในการผลิตยาครึ่งแข็ง, ปรับปรุงความน่าเชื่อถือของกระบวนการและผลประกอบการที่ปรับปรุงได้โดยตรงในขณะที่ปฏิบัติตาม GMP (วิธีการผลิตที่ดี) FDA 21 CFR ส่วน 11และแนวทาง EHEDG (European Hygienic Engineering & Design Group).
1สถานการณ์และความท้าทายในการผลิต
โรงงานผลิตเชี่ยวชาญในการพัฒนาและผลิตยาซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกอุปกรณ์นี้พึ่งพากับเครื่องปั่น-ระบายน้ําแบบปกติคู่กับโรงงานสับคอลโลอยด์สะกดความสามารถในการปรับขนาดการผลิตและคุณสมบัติของผลิตภัณฑ์สําหรับตลาดโลก
อันดับแรก การควบคุมขนาดอนุภาคและความเหมือนกันในการผสมผสาน ไม่สามารถตอบสนองมาตรฐานของยาได้อุปกรณ์ประเพณีขาดแรงตัดที่เพียงพอในการกระจายอนุภาค API และระยะน้ํามัน-น้ําเป็นกระจายไมโครแบบเดียวกันความไม่สอดคล้องนี้ส่งผลให้ผิวหนังกระจายได้ไม่ดี, รูปแบบการปล่อย API ที่แตกต่างกันระหว่างชุด (ความแตกต่างของอัตราการปล่อย in vitro กว่า 15%)และการระคายเคืองผิวหนังบางครั้งในการทดลองทางคลินิก เนื่องจากการกระจายอนุภาคที่ไม่เท่าเทียมกัน.
อย่างที่สอง ความมั่นคงของ API ที่มีความรู้สึกต่อออกซิเจนถูกเสี่ยง กระบวนการผสมผสานแบบดั้งเดิม นํา Bubbles ของอากาศเข้าสู่เมทริกซ์การจัดทําเร่งการทําลายออกซิเดตและลดความแรงของ API ผ่านเวลาปัญหานี้ส่งผลให้เกิดความล้มเหลวซ้ํา ๆ ในการทดสอบความมั่นคงที่เร่งรัด (40 °C ± 2 °C, ความชื้นสัมพันธ์ 75% ± 5%) ที่ต้องการโดย United States Pharmacopeia (USP) และ European Pharmacopoeia (Ph.ส่งผลให้การปฏิเสธชุดการผลิตช้า และการเสียววัสดุเพิ่มขึ้น
ในอันดับที่สาม การรับประกันความไร้สมบูรณ์ และความเสี่ยงของการติดเชื้อข้ามการออกแบบแบบเปิดของอุปกรณ์ emulsification ปกติทําให้มันยากที่จะรักษาสภาพแวดล้อมการแปรรูปที่ไร้สาระ, ขณะที่วัสดุเหลืออยู่ในช่องว่างที่ยากที่จะทําความสะอาด (เช่น กล่องโรงงานคอลโลอยด์, หมุนหมุน) เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อข้ามระหว่างรูปแบบที่แตกต่างกัน.กระบวนการผลิตหลายขั้นตอน ผสมแยก, การบด, การล้างอากาศ, และการฆ่าเชื้อหลังการประมวลผล ใช้เวลามาก, โดยแต่ละชุดต้องใช้เวลาประมาณ 4 ชั่วโมงในการเสร็จสิ้นการทําความสะอาดที่ซับซ้อน.
เพื่อแก้ปัญหาเหล่านี้ โรงงานได้มองหาวิธีแก้ไขการแปรรูปที่สามารถบรรลุการควบคุมขนาดอนุภาคอย่างแม่นยํา (≤ 5 μm)และสนับสนุนการรับรองกระบวนการที่ครบวงจรหลังจากการทดสอบแบบทดลองอย่างเข้มงวด และการประเมินผลการทํางานของอุปกรณ์ยาพิเศษเครื่องขีดน้ํายาแบบ homogenizing under vacuum ที่ได้รับการกําหนดเอง ด้วยการออกแบบแบบที่ไม่อ่อนแอและความสามารถในการติดตามข้อมูลได้ถูกเลือกเพื่อบูรณาการในสายการผลิต.
2การเลือกอุปกรณ์และการปรับปรุงเทคนิค
เนื่องจากลักษณะเฉพาะของยาครึ่งแข็ง ผิวเหลืองสูง (10,000-90,000 mPas) ความรู้สึก API ต่ออุณหภูมิและความเครียดทางกล ความต้องการความไร้สติที่เข้มงวดและความจําเป็นในการสอดคล้องของชุดต่อชุด ผสมผสาน homogenizing วากูมที่ได้รับการเลือกถูกปรับปรุงเพื่อให้ตรงกับมาตรฐานการผลิตยาลักษณะและการปรับปรุงทางเทคนิคหลัก ๆ ดังนี้
อีมูลฟิเออร์มีหัว homogenizing rotor-stator สามระยะสามารถบรรลุความเร็วหมุนสูงสุด 15,000 รอบ / นาทีและความเร็วเส้นตรง 48 m / s3 มม) ระหว่างหมุนและ stator สร้างการตัดแรง, cavitation และแรงกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสกระแสมอเตอร์ขับเคลื่อนความถี่แปร (VFD) ทําให้สามารถปรับความเร็วได้อย่างไม่ขั้น (1,000-15,000 rpm) ทําให้ทีมงานทางเทคนิคสามารถปรับความเข้มข้นในการตัดให้เหมาะสมกับรูปแบบเฉพาะเจาะจง และป้องกันความเสื่อมของ API ที่เกิดจากความเครียดทางเครื่องกลที่เกิน
สําหรับการควบคุมความไร้สมรรถนะและออกซิเจน อุปกรณ์มีระบบระบายอากาศที่มีประสิทธิภาพสูงที่รักษาระดับระบายอากาศ -0.096 ถึง -0.098 MPa ตลอดกระบวนการกระบายอากาศสภาพแวดล้อมว่างนี้กําจัด Bubbles อากาศจากสูตร, ลดการบดออกซิเดตของเอพีไอที่รู้สึก และสร้างพื้นที่ที่ขาดออกซิเจน ที่ลดความเสี่ยงของการปนเปื้อนด้วยจุลินทรีย์พร้อมเครื่องประปากลสองแบบและเครื่องประปาระดับ sterile, ป้องกันการเข้าอากาศและการรั่วไหลของวัสดุ, รับประกันผลการทํางานระยะว่างที่ต่อเนื่องระหว่างการทํางานแบบไร้สาระต่อเนื่อง
การปฏิบัติตามกฎหมายและความสะอาดสุขภาพได้รับความสําคัญในการเลือกและออกแบบวัสดุการเคลือบแบบเอเลคโทรลิสต์จนถึงความหยาบหยาบของผิว Ra ≤ 0.4 μm เพื่อป้องกันการผูกพันของวัสดุและการสร้างบิโอฟิล์ม อุปกรณ์รองรับการทํางาน CIP (Clean-in-Place) และ SIP (Sterilize-in-Place)ด้วยห้องที่เคลือบด้วยเสื้อที่สามารถทนต่อการกําจัดเชื้อเพลิงด้วยควายจืดที่ 121 °C เป็นเวลา 30 นาที 符合 GMP requirements for cleaning and sterilization validationระบบควบคุมอุณหภูมิที่มีความแม่นยํากับความแม่นยํา ± 0.5 °C ปรับอุณหภูมิการแปรรูประหว่าง 20-50 °C โดยหลีกเลี่ยงการผ่าตัดอุณหภูมิของ APIs ที่มีความรู้สึกต่อความร้อน (เช่น เปปติดสารสกัดจากธรรมชาติ) และรับประกันความมั่นคงของเมทริกซ์การจัดทํา.
เพื่อเพิ่มความยืดหยุ่นในการใช้งานและความสอดคล้อง, เครื่องขีดน้ํามันมีการออกแบบแบบโมดูลที่มีปริมาณห้องที่สามารถปรับเปลี่ยนได้ (100-3,000 ลิตร),การสนับสนุนทั้งการทดลองแบบทดลองในขนาดห้องปฏิบัติการและการผลิตพาณิชย์ขนาดใหญ่ระบบควบคุมจอสัมผัสอัตโนมัติ ที่สอดคล้องกับ FDA 21 CFR ตอนที่ 11 ทําให้สามารถติดตามบันทึกและติดตามปริมาตรการหลักของกระบวนการได้ในเวลาจริงระดับความว่าง, อุณหภูมิ, เวลาการผสมผสานและความดันห้อง. ข้อมูลชุดถูกเข้ารหัสและเก็บไว้อย่างน้อย 5 ปี, สะดวกต่อการตรวจสอบกฎหมายและขั้นตอนการเรียกคืนชุดถ้าจําเป็น.
3. การดําเนินการและการปรับปรุงกระบวนการ
ก่อนการผลิตแบบไร้เชื้อเพลิงทีมงานทางเทคนิคดําเนินการทดลองแบบทดลองหลายชุด ภายใต้สภาพห้องสะอาดชั้น 8 (ISO 14644-1) เพื่อปรับปรุงปริมาตรของสารบรรจุน้ํายาเพื่อสามประเภทของสารประกอบหลัก: ครีมโรคผิวหนังน้ํามันในน้ํา (O/W), น้ํามันในน้ํามัน (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (W/O) น้ํามันในน้ํา (Wเป้าหมายหลักของการทดสอบเหล่านี้คือการระบุการผสมผสานที่ดีที่สุดของปารามิเตอร์กระบวนการเพื่อบรรลุขนาดอนุภาคเป้าหมาย, ความมั่นคงของ API, ความมั่นคงของ emulsification, และความไร้สมบูรณ์, ขณะที่ลดเวลากระบวนการและการบริโภคพลังงานให้น้อยที่สุด
ผลการทดสอบแบบทดลองให้ปริมาตรที่ดีที่สุดที่เฉพาะสําหรับรูปแบบ: สําหรับครีมโรคผิวหนัง O/W ที่มี API ที่มีความรู้สึกต่อความร้อน (เช่น อนุพันธ์วิตามิน C) ความเร็วหมุน 10,000 รอบ / นาทีระยะเวลาการระเหย 25 นาที, และอุณหภูมิการแปรรูปที่ 35 °C (ภายใต้ความว่างเต็ม) ได้บรรลุการกระจายกระจายของอนุภาคอย่างสมบูรณ์แบบโดยไม่ต้องพบการทําลายของ API,ความเร็วในการหมุน 12,000 รอบ / นาที, เอมูลซีฟิก 30 นาทีที่ 40 °C,และการเสริม gradient ของระยะน้ํามันสู่ระยะน้ําไร้สมบูรณ์ (ภายใต้ระยะว่าง) ส่งผลให้ความมั่นคงที่ดีที่สุดของ emulsification และ API ความเหมือนกันสําหรับไฮโดรเจลที่บรรจุ API ความเร็วหมุนต่ํากว่า 8,000 รอบ / นาที, emulsification 20 นาทีที่ 30 °Cและเวลาการเก็บระยะเวลากล้าง (15 นาทีหลังการผสมผสาน) กําจัดฟองอากาศที่เหลือและรับประกันเนื้อเยื่อเจลที่คงที่ภายใต้ปารามิเตอร์ที่ออโต้เม็ดนี้ ขนาดอนุภาคถูกควบคุมอย่างต่อเนื่องระหว่าง 1-3 μm, เนื้อหา API ปรับเปลี่ยนภายใน ± 2% ของเจาะจงเป้าหมาย,และไม่พบการแยกระยะหรือการติดเชื้อด้วยจุลินทรีย์ในการทดสอบความมั่นคงเบื้องต้น.
จากผลการทดลองเหล่านี้เส้นการผลิตถูกปรับปรุงใหม่เพื่อบูรณาการเครื่องขยายความว่างในกระแสการทํางานที่ปิดวงจรสารช่วย, น้ํามันและน้ําไร้สติ) ได้รับการแปรรูปก่อนภายใต้สภาพที่ไม่อ่อนแอและการกรองแบบไร้สาระของ API เพื่อกําจัดอนุภาคและสารปนเปื้อนจากจุลินทรีย์วัสดุที่ผ่านการแปรรูปก่อนจะนําไปสู่ห้อง emulsifier ผ่านสายการถ่ายทอดที่ปิดและไร้เชื้อ, ตามลําดับการเพิ่มระยะที่ปรับปรุงเพื่อลดการติดกั้นอากาศให้น้อยที่สุดระบบสูญเปล่าถูกเปิดให้ใช้ในการบรรลุระดับสูญเปล่าเป้าหมาย (-0.096 MPa) ก่อนการเริ่มต้นการ homogenization เครื่องขยายความเข้มข้นทํางานภายใต้พารามิเตอร์ที่กําหนดไว้ก่อน โดยมีวัสดุกระจายผ่านพื้นที่ rotor-stator 5-7 ครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าการกระจาย uniformหลังการผสม, วัคิวัมถูกรักษาอีก 10 นาทีเพื่อกําจัด Bubbles อากาศที่เหลือ, และการจัดทําเย็นลง 25 °C ภายใต้สภาพอาการที่ไม่สะอาดผ่านระบบควบคุมอุณหภูมิที่ใส่เสื้อ.ในที่สุด, ผลิตภัณฑ์ที่เสร็จสิ้นจะถูกโอนไปยังอุปกรณ์การเติมแบบ sterile ผ่านระบบการโอนที่ปิด, การกําจัดการเผชิญกับสภาพแวดล้อมห้องสะอาด
กระบวนการที่ดีที่สุดนี้กําจัดความจําเป็นของการบดแยกกัน, deaeration,การบูรณาการการดําเนินงานแบบดั้งเดิม 4 ครั้งในกระบวนการทํางานแบบปิดเดียวระบบควบคุมอัตโนมัติลดการลงมือ ลดความเสี่ยงของความผิดพลาดของมนุษย์และการติดเชื้อเชื้อไวรัสน้อยที่สุด ขณะที่รับประกันการดําเนินการที่สม่ําเสมอระหว่างชุดการทําความสะอาดและการตรวจสอบการฆ่าเชื้อได้เสร็จสิ้นไปตามแนวทาง GMP, ยืนยันว่าอุปกรณ์สามารถทําความสะอาดและฆ่าเชื้อได้อย่างมีประสิทธิภาพระหว่างชุด เพื่อป้องกันการติดเชื้อข้าม โดยไม่มีสารเหลือที่สามารถตรวจสอบได้ (ขั้นต่ําการตรวจสอบ: 0.1 μg/cm2) และระดับการรับประกันความไร้สมรรถนะ (SAL) 10−6.
4ผลการใช้งานและการปรับปรุงผลงาน
หลังจากการบูรณาการของเครื่องนวลสาร homogenizing under vacuum ในสายการผลิต โรงงานได้รับการปรับปรุงที่สามารถวัดได้ในคุณภาพสินค้าประสิทธิภาพการผลิต, และค่าใช้จ่ายในการดําเนินงานด้วยผลลัพธ์ที่สม่ําเสมอในรูปแบบครึ่งแข็งทั้งหมด:
ในแง่ของคุณภาพของผลิตภัณฑ์และประสิทธิภาพการรักษา การควบคุมขนาดอนุภาคได้ดีขึ้นอย่างมาก ขนาดอนุภาคเฉลี่ยได้ปรับตัวอยู่ที่ 1-3 μm โดยการกระจายขนาดอนุภาคค่า Span ≤ 08การรักษาความมั่นคงของ API ได้ดีขึ้นอย่างมาก:สูตรทั้งหมดผ่านการทดสอบความมั่นคงเร่ง 6 เดือน (40 °C ± 2 °C), RH 75% ± 5%) และ 12 เดือนของการทดสอบความมั่นคงระยะยาว (25 °C ± 2 °C, RH 60% ± 10%) โดยไม่มีการทําลาย API, การแยกระยะ, หรือการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อที่สามารถตรวจสอบได้ความสับสนของสารประกอบ API ถูกควบคุมภายใน ± 2% ของเจาะจงเป้าหมาย, ตอบสนองความต้องการ USP และ Ph. Eur. และอัตราการผ่านการทดสอบความไร้สมบูรณ์ถึง 100% (ไม่มีการปนเปื้อนด้วยจุลินทรีย์ตรวจพบใน 100 ชุดการผลิตติดต่อกัน)
การสอดคล้องกับกฎหมายได้รับการเสริมทุน โดยการออกแบบและความสามารถในการจัดการข้อมูลของอุปกรณ์ตรงกับ GMP, FDA 21 CFR Part 11 และแนวทาง EHEDG อย่างเต็มที่ระบบการติดตามข้อมูลแบบอัตโนมัติกําจัดความผิดพลาดในการเก็บบันทึกด้วยมือ, และความสามารถ CIP/SIP ลดความพยายามในการตรวจสอบการทําความสะอาดลง 50%ระยะเวลาในการบันทึกข้อมูลชุดถูกลดลง 65% เนื่องจากการบันทึกและเก็บข้อมูลอัตโนมัติ, ทําให้ทีมงานประกันคุณภาพสามารถมุ่งเน้นกับภารกิจการติดตามกระบวนการที่สําคัญ
ประสิทธิภาพการผลิตเพิ่มขึ้นอย่างมากระยะเวลาในการแปรรูปชุดถูกสั้นลงจาก 4 ชั่วโมงเป็น 60 นาที ลดลง 75% ทําให้อุปกรณ์สามารถเพิ่มปริมาณการผลิตต่อวันจาก 3 ตันเป็น 12 ตันการปรับปรุงการผลิตนี้ทําให้อํานวยความสะดวกสามารถตอบสนองความต้องการของโลกที่เพิ่มขึ้นสําหรับยาที่จําเป็นโดยไม่ต้องขยายพื้นที่ห้องสะอาดกระแสการทํางานที่ปิดและไร้สมบูรณ์ ลดความเข้มข้นในการทํางาน, โดยมีผู้ประกอบการแต่ละคนสามารถติดตามสายการผลิตสองสายพร้อมกันในสภาพที่ไม่สะอาดและการออกแบบแบบโมดูลลดเวลาหยุดทํางานในการเปลี่ยนแปลงรูปแบบ (จาก 2 ชั่วโมงถึง 30 นาทีต่อการเปลี่ยน).
ค่าใช้จ่ายในการดําเนินงานลดลงในหมวดหมู่หลัก การบริโภคพลังงานต่อตันของผลิตภัณฑ์ลดลง 40%ที่ปรับพลังงานมอเตอร์ให้เข้ากับความแน่นของวัสดุค่าบํารุงรักษาลดลง 45% องค์ประกอบรอเตอร์-สเตาเตอร์ที่ทนทานต่อการขัดสวมและการออกแบบที่ปิดยืดอายุการใช้งาน 2-3 เท่าเมื่อเทียบกับโรงงานคอลโลอยด์ทั่วไปและระบบ CIP/SIP อัตโนมัติ ลดเวลาการทําความสะอาด 60% โดยลดการบริโภคยาซักฟอกและยาฆ่าเชื้อนอกจากนี้ การกําจัดความล้มเหลวของชุดเนื่องจากปัญหาด้านคุณภาพหรือความไร้สมบูรณ์ ช่วยลดการสูญเสียทางการเงินที่เกี่ยวข้องกับชุดที่ถูกปฏิเสธถึง 90%การปรับปรุงเศรษฐกิจการผลิตโดยทั่วไป.
5สรุปและความรู้
นโยบายความเป็นส่วนตัว |
แผนผังเว็บไซต์
| จีน คุณภาพดี เครื่อง โฮโมจีไนเซอร์ วัคิวัม ผู้จัดจําหน่าย.ลิขสิทธิ์ 2025-2026 Yangzhou Aipuweier Automation Equipment Limited Company สิทธิทั้งหมดถูกเก็บไว้
ข้อความของคุณจะต้องอยู่ระหว่าง 20-3,000 ตัวอักษร!