การศึกษากรณี: ยาประเภท Homogenizing Emulsifier ปรับปรุงการผลิตสเตอริลครึ่งแข็ง
ในการผลิตยา สูตรครึ่งแข็ง เช่น น้ํามันส้วม, ครีม, และเจลทางการแพทย์ ต้องการการควบคุมอย่างเข้มงวดต่อความมั่นคงของเอมูลชั่น, ขนาดของอนุภาค, ความไม่สมบูรณ์และความสอดคล้องของชุดเพื่อให้ตรงกับมาตรฐาน GMP (Good Manufacturing Practice) และรับประกันผลการรักษาการศึกษากรณีนี้สํารวจวิธีการที่ยา-เกรด homogenizing emulsifier ตอบโจทย์ปัญหาการผลิตที่สําคัญสําหรับสถานศูนย์การประกอบ semi-solidการประกันความสอดคล้องกับกฎหมายและการปรับปรุงประสิทธิภาพการดําเนินงานโดยไม่เสี่ยงความปลอดภัยของผู้ป่วย
ประวัติ
สถานที่นี้เชี่ยวชาญในการผลิตยาแบบซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกซัลติกขนาดการผลิตของมันจะตั้งแต่ 200 ถึง 800 ลิตรต่อชุด, ด้วยความต้องการอย่างเข้มงวดสําหรับความไร้สมบูรณ์ (ไม่มีสารปนเปื้อนจากจุลินทรีย์ที่สามารถตรวจสอบได้) ความเท่าเทียมของขนาดอนุภาค (≤ 5μm สําหรับสารประกอบยาที่ใช้ในผลิตภัณฑ์)และความมั่นคงของเอมูลชั่นในระยะยาว (อายุการใช้ 18 เดือน)ก่อนการนําตัวเอมูลซีเฟียร์ประเภทยาภัณฑ์มาใช้ สถานที่นี้พึ่งพากับตัวเอมูลซีเฟียร์อุตสาหกรรมที่ปรับปรุงพร้อมกับอุปกรณ์การแปรรูปแบบไร้สาระการจัดตั้งที่แตกแยกนี้ พยายามที่จะตอบสนองความต้องการที่เข้มงวดของการผลิตยา, ส่งผลให้มีปัญหาเกี่ยวกับคุณภาพและการปฏิบัติตาม
ปัญหา
สถานที่นี้เผชิญกับปัญหาหลักห้าอย่าง ในการผลิตสารประกอบแบบประกอบแบบประกอบแบบประกอบแบบประกอบแบบประกอบแบบประกอบ
- ความมั่นคงของเอมูลชั่นที่ไม่สอดคล้อง และขนาดอนุภาค: เอ็มลัลฟายเซอร์อุตสาหกรรมที่ปรับปรุงไม่สามารถควบคุมขนาดอนุภาคอย่างแม่นยําได้ในทุกชุด ขนาดอนุภาค API หลากหลายระหว่าง 3-12μmและ 15-18% ของชุดแสดงการแยกน้ํามัน-น้ําหลังจากเก็บไว้ 6-8 เดือน ต่ํากว่าระยะอายุ 18 เดือนที่จําเป็นความไม่สอดคล้องนี้ทําให้มีผลต่อการรักษา เนื่องจากความสามารถทางชีวภาพของ API ติดต่อกับการกระจายกระจายของอนุภาค
- ความเสี่ยงในการประกันความไร้ผล: กระบวนการที่แตกแยก (ผสมผสานในเครื่องขีดน้ํามัน, จากนั้นโอนไปยังถังที่ไร้เชื้อ) สร้างโอกาสสําหรับการติดเชื้อเชื้อจุลินทรีย์การโอนวัสดุด้วยมือและอุปกรณ์ที่ไม่เหมาะสมในการปิดปิดทําให้ 3-5% ของชุดล้มเหลวในการทดสอบความไร้สมรรถนะการไม่มีการออกแบบแบบที่มีความอ่อนแอที่บูรณาการยังทําให้มันยากที่จะรักษาสภาพแวดล้อมที่ควบคุมได้ในระหว่างการขีดน้ํามัน
- ช่องว่างในการปฏิบัติตามกฎหมาย: อุปกรณ์ที่ปรับปรุงขาดฟังก์ชันการบันทึกพารามิเตอร์และการติดตามแบบอัตโนมัติ ปารามิเตอร์กระบวนการที่สําคัญ (CPPs) เช่นความเร็วการประสาน, อุณหภูมิและเวลาถูกบันทึกด้วยมือเพิ่มความเสี่ยงของความผิดพลาดของมนุษย์และการไม่ปฏิบัติตามความต้องการของ FDA และ EMA สําหรับความสมบูรณ์แบบของข้อมูลสถานที่เผชิญกับการสังเกตการณ์ระหว่างการตรวจสอบ GMP ที่เกี่ยวข้องกับการติดตามกระบวนการที่ไม่สมบูรณ์แบบ
- การทําลายของ API ที่มีความรู้สึกต่อความร้อน: กลุ่มเอพีไอหลายชนิด (เช่น โคติโกสเตอรอิด แอนติบิโอติก) มีความรู้สึกต่อความร้อนการผสมผสานระยะยาวและการกระจายอุณหภูมิที่ไม่เท่าเทียมกันในห้องผสมผลิตความร้อนในพื้นที่ (อุณหภูมิเพิ่มขึ้น 8-12 °C)ผลกระทบต่อความแรงของ API ทําให้ชุดไม่ตรงกับมาตรฐานความแรง
- การทําความสะอาดที่ไม่มีประสิทธิภาพและความเสี่ยงของการติดเชื้อข้าม: เครื่องขีดน้ํามันที่ปรับปรุงมีโครงสร้างภายในที่ซับซ้อนที่มีช่องแตกที่ยากที่จะทําความสะอาด ทําให้มีความท้าทายในการบรรลุการล้างพิษที่มีประสิทธิภาพระหว่างชุดโปรโตคอลการทําความสะอาดด้วยมือที่จําเป็น 4-6 ชั่วโมงต่อการเปลี่ยนชุดการตรวจพบ API ที่เหลือใน 2% ของชุดต่อมาทําให้เกิดความเสี่ยงของการติดเชื้อข้าม ซึ่งละเมิดมาตรฐานความบริสุทธิ์ของยา
การแก้ไข: การรับใช้สารระบายน้ําแบบไร้สมบูรณ์แบบในระดับยา
เพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้ โรงงานได้ลงทุนในสารสับสนแบบ homogenizing แบบไร้สารสับสนของประเภทยาภัณฑ์อุปกรณ์มีการออกแบบที่ตรงกับ GMP, การควบคุมความไร้สมรรถนะที่บูรณาการ และการควบคุมกระบวนการที่แม่นยํา
- วัสดุประเภทยาและการออกแบบที่ไม่สะกด: ส่วนที่ติดต่อทั้งหมดถูกสร้างขึ้นจากสแตนเลส SUS316L ด้วยพื้นผิวที่เคลือบด้วยไฟฟ้า (Ra ≤ 0.4μm) เพื่อลดการหลั่งของอนุภาคให้น้อยที่สุดและอํานวยความสะดวกในการทําความสะอาดอุปกรณ์มีการออกแบบที่ปิดเต็มที่ด้วยการปิดกลไกแบบกลไกคู่ (ฟลูโตรโพลิเมอร์ประเภทอาหาร) และการล้างก๊าซอ่อน (ไนโตรเจน) เพื่อรักษาสภาพแวดล้อมที่ไม่อ่อนแอระหว่างการผสมมันเข้ากันได้กับโปรโตคอล SIP (Sterilize-in-Place) ทําให้การฆ่าเชื้อด้วยควายอัตโนมัติที่ 121 °C เป็นเวลา 30 นาที
- การปรับปรุงแบบเดียวกันอย่างแม่นยํา และการควบคุมอนุภาค: การประกอบ stator-rotor ความแรงสูง (18-37kW) ด้วยการควบคุมความเร็วความถี่ที่เปลี่ยนแปลง (3,500-14,000 rpm) สร้างแรงตัดแบบเรียบร้อยรับรองขนาดอนุภาค API ได้ถูกควบคุมอย่างต่อเนื่องระหว่าง 2-5μmระบบนี้มีเครื่องตรวจสอบขนาดอนุภาคในสายสําหรับการตอบสนองในเวลาจริง, ทําให้สามารถปรับปริมาตรการ homogenizing ระหว่างการผลิต.
- การควบคุมอุณหภูมิและกระบวนการที่บูรณาการ: ระบบทําความร้อน/ทําความเย็นแบบกระดาษด้วยการควบคุมอุณหภูมิอย่างแม่นยํา (ระยะ: 10-90 °C, ความแม่นยํา ± 0.5 °C) ช่วยรักษาอุณหภูมิการผสมผสานที่ดีที่สุด และป้องกันการทําลายของ API ที่เกิดจากความร้อนระบบปรับความเข้มข้นในการเย็นโดยอัตโนมัติบนพื้นฐานของข้อมูลอุณหภูมิในเวลาจริง, จํากัดอัตราการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิ ≤ 2 °C ระหว่างการแปรรูป
- การอัตโนมัติและการติดตามที่สอดคล้องกับ GMP: ระบบควบคุม PLC ที่ใช้อินเตอร์เฟซจอสัมผัส รวมการบันทึกปารามิเตอร์อัตโนมัติ, การเก็บสูตร (50+ สูตร) และการจัดการข้อมูลชุดณ ระดับความว่าง) ถูกบันทึกด้วยระบบอิเล็กทรอนิกส์ด้วยร่องรอยการตรวจสอบการประกันความสมบูรณ์แบบของข้อมูล และการปฏิบัติตามความต้องการของกฎหมายระบบนี้สนับสนุนการบูรณาการกับ LIMS ของสถานศึกษา (ระบบจัดการข้อมูลห้องปฏิบัติการ) เพื่อการติดตามคุณภาพอย่างต่อเนื่อง.
- การบูรณาการ CIP/SIP ที่มีประสิทธิภาพ: ระบบ CIP (Clean-in-Place) ที่ติดตั้งพร้อมพ่นพ่นความดันสูง, การปรับปริมาณยาซักฟอกแบบอัตโนมัติ, และวงจรทําความสะอาดที่ควบคุมอุณหภูมิ ลดเวลาทําความสะอาด 60% (จาก 4-6 ชั่วโมงเป็น 1.5-2 ชั่วโมงต่อชุด)ปฏิบัติการ SIP กําจัดขั้นตอนการฆ่าเชื้อด้วยมือ, รับประกันการฆ่าเชื้ออย่างต่อเนื่องและลดความผิดพลาดของมนุษย์
กระบวนการดําเนินงานประกอบด้วย การปรับขนาดอุปกรณ์ การรับรองกระบวนการที่ไร้เชื้อเพลิง การฝึกอบรมผู้ประกอบการในการปฏิบัติงานที่สอดคล้องกับ GMP และการบูรณาการกับสายการผลิตที่ไร้เชื้อเพลิงที่มีอยู่บุคลากรทางเทคนิค ปริมาตรที่ปรับปรุงให้ดีที่สุดสําหรับการประกอบที่แตกต่างกัน: น้ํายาต้านการอักเสบได้รับการแปรรูปที่ 7,500 รอบ / นาทีเป็นเวลา 25 นาทีที่ 45 °C ในขณะที่เจลผ่านผิวหนังต้องการ 9,000 รอบ / นาทีเป็นเวลา 20 นาทีที่ 38 °C เพื่อสมดุลความเป็นเดียวกันของอนุภาคและความมั่นคงของ API
ผล และ การ ปรับปรุง
หลังจากการทดลอง 5 เดือน การตรวจสอบ และการปรับปรุงกระบวนการและประสิทธิภาพในการปฏิบัติงาน:
1. การเพิ่มความมั่นคงของเอมูลชั่นและความเหมือนกันของอนุภาค
การควบคุมอัตราเดียวกันอย่างแม่นยําทําให้ขนาดอนุภาค API อยู่ที่ 2-5μm (CV ≤ 8%) อย่างต่อเนื่อง โดยกําจัดความแตกต่างจากชุดต่อชุดอัตราการแยกเอมูลชั่นลดลงเหลือต่ํากว่า 1% หลังจากเก็บรักษา 18 เดือนAPI มีการจัดมาตรฐาน โดยมีอัตราการผ่านการทดสอบความแรงเพิ่มขึ้นจาก 91% เป็น 99.5%
2ปรับปรุงการรักษาความไร้ผล
การออกแบบที่ปิดปิดอย่างสมบูรณ์แบบ การล้างไนโตรเจน และระบบ SIP ที่บูรณาการ ได้กําจัดความเสี่ยงของการติดเชื้อจากเชื้อไวรัสไม่มีชุดที่ต้องการการประมวลผลใหม่เนื่องจากการปนเปื้อนสถานที่ได้รับการรับรองอย่างสําเร็จว่าสารระบายน้ําสําหรับการใช้งานห้องสะอาดชั้น 100 (ISO 5) ซึ่งตรงกับมาตรฐานการผลิตแบบไม่สะอาดสูงสุด
3. การปฏิบัติตามกฎหมายอย่างเต็มที่
การบันทึกข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์และร่องรอยการตรวจสอบแก้ไขการสังเกตการตรวจสอบ GMP ที่เกี่ยวข้องกับความสมบูรณ์แบบของข้อมูล The system’s compliance with 21 CFR Part 11 (electronic records and signatures) and EMA Annex 1 (sterile medicinal products) ensured the facility passed subsequent regulatory inspections with zero non-conformitiesการติดตามตัวของชุดถูกทําให้เรียบง่าย โดยมี CPP และข้อมูลคุณภาพทั้งหมดเข้าถึงได้ในเวลาจริงผ่านการบูรณาการ LIMS
4. การคุ้มครอง API ที่มีความรู้สึกต่อความร้อน
การควบคุมอุณหภูมิที่แม่นยําและปริมาตรการ homogenization ที่ปรับปรุงได้กําจัดการทําลายของ API ที่เกิดจากความร้อน การรักษาความแรงของ API ปรับปรุงขึ้น 22%และชุดที่ไม่ตรงกับคุณสมบัติความแรงลดลงจาก 7-9% เป็นต่ํากว่า 0.5% สถานที่นี้สามารถขยายสายสินค้าของตนได้อย่างสําเร็จ เพื่อรวมสูตรที่มีความรู้สึกต่อความร้อน (เช่น เจลผ่านผิวที่อุดมไปด้วยวิตามิน) ที่ก่อนหน้านี้ไม่เป็นไปได้
5การปรับปรุงประสิทธิภาพการดําเนินงานและลดต้นทุน
การบูรณาการ CIP/SIP ลดเวลาในการเปลี่ยนชุดลงถึง 60% ทําให้อํานวยความสามารถในการผลิตต่อวันเพิ่มขึ้นถึง 40% (จาก 800 ลิตรเป็น 1,120 ลิตร) ด้วยกําลังงานเดียวกันค่าแรงงานด้วยมือลดลง 30% เนื่องจากการควบคุมและทําความสะอาดกระบวนการด้วยระบบอัตโนมัติการลดการแปรรูปใหม่และขยะได้นําไปสู่การลดต้นทุนการผลิตต่อหน่วย 19%
6ผ่อนคลายความเสี่ยงของการติดเชื้อข้าม
พื้นที่ที่เคลือบด้วยไฟฟ้าและระบบ CIP อัตโนมัติกําจัดการทําความสะอาดมุมตาย โดยมีอัตราการตรวจพบ API ที่เหลือลดลงเป็นศูนย์สถานที่สามารถผลิตยาหลายชนิด (รวมถึงประเภท API ที่แตกต่างกัน) บนอุปกรณ์เดียวกันโดยไม่ต้องติดเชื้อการปรับปรุงความยืดหยุ่นในการผลิต
ผลลัพธ์ระยะยาวและแผนอนาคต
การนําตัวเอมูลฟิเออร์ประเภทยาภัณฑ์มาใช้ได้ ทําให้สถานที่นี้แข็งแกร่งขึ้นในฐานะผู้จัดจําหน่ายที่น่าเชื่อถือของด้วยอัตราการจัดส่งในเวลาที่ปรับปรุงจาก 88% เป็น 99% เนื่องจากความมั่นคงของกระบวนการที่เพิ่มขึ้นความเหมาะสมของการรับรองของอุปกรณ์ยังทําให้สถานที่สามารถดําเนินการเพื่อการอนุมัติตลาดนานาชาติ (เช่น FDA, EMA) สําหรับสูตรใหม่
มองไปข้างหน้า โรงงานวางแผนที่จะบูรณาการเครื่องขีดน้ํามันกับเครื่องมือปรับปรุงกระบวนการที่ใช้พลังงาน AI เพื่อปรับปรุงปริมาตรฐานเพิ่มเติมโดยใช้การเปลี่ยนแปลง API ในเวลาจริงมันยังตั้งใจขยายไปยังแคมเปญหลายผลิตภัณฑ์, การใช้ประสิทธิภาพ CIP/SIP ของอุปกรณ์ นอกจากนี้สถานที่จะใช้บันทึกข้อมูลของอุปกรณ์เพื่อนําการบํารุงรักษาแบบคาดการณ์การลดเวลาหยุดทํางานที่ไม่ได้วางแผนและขยายอายุการใช้งานของอุปกรณ์.
สรุป
สําหรับสถานที่ผลิตยาที่ผลิตสติรัลครึ่งแข็ง สารสกัด homogenizing ในระดับยาเป็นสิ่งสําคัญในการเอาชนะความท้าทายพิเศษของการปฏิบัติตามกฎหมายการรับประกันความไร้สมบูรณ์กรณีนี้แสดงให้เห็นว่าสารบรรจุน้ํายาระดับยาที่สร้างขึ้นมาเพื่อจุดประสงค์นี้ สามารถนํามาซึ่งการปรับปรุงการปรับปรุงคุณภาพของผลิตภัณฑ์และประสิทธิภาพ ระหว่างที่ปฏิบัติตาม GMP และมาตรฐานความปลอดภัยของผู้ป่วยที่เข้มงวดที่สุด.
โดยการสอดคล้องความสามารถของอุปกรณ์กับความต้องการการผลิตยาและความสมบูรณ์แบบของข้อมูล ผ ผลิตยาสามารถแก้ไขปัญหาด้านการผลิตได้ทันที, ลดต้นทุน และเปิดโอกาสในการขยายผลิตภัณฑ์และการเข้าสู่ตลาดโลกความสําเร็จของการดําเนินการนี้เน้นถึงคุณค่าของอุปกรณ์ยาเชี่ยวชาญในการขับเคลื่อนการเติบโตอย่างยั่งยืนในการผลิตยาแบบไร้สาระ.
ข้อความของคุณจะต้องอยู่ระหว่าง 20-3,000 ตัวอักษร!